Majisuka Gakuen 4 bercerita tentang Sakura [Miyawaki Sakura] yang merupakan siswi pindahan dari Kagoshima dan ingin merebut posisi TOP di sekolah Majisuka namun ia harus menghadapi Geng Rappappa yang diketuai oleh Salt [Shimazaki Haruka] dan Big 4 Rappappa yaitu Okabe [Yokoyama Yui], Bakamono [Kawaei Rina], Yoga [Iriyama Anna] dan Magic [Kizaki Yuria]. Selain itu juga akan terdapat siswi kelas 1 Majisuka yang terkuat yakni Zombie [Owada Nana] dan Kamisori [Kojima Mako]. Ada juga Team Hirabe [Team Hot Pot] yang terdiri dari Dodobusu [Kato Rena], Jisedai [Kawaei Rina], Kusogaki [Oshima Ryoka], Uonome [Takahashi Juri] dan Kenpou [Uchiyama Natsuki]. Dan sekolah Gokioko yang diketuai Antonio [Yamamoto Sayaka] dan Kobii [Watanabe Miyuki] serta siswi kelas 2 Gokioko Tsurishi [Suda Akari], KY [Tani Marika] dan Zakoboss [Matsumura Kaori] berniat menghancurkan rival mereka yaitu sekolah Majisuka. Takahashi Minami akan berperan sebagai Minami, seorang pemiliki restoran yang bernama ‘Asobina’. Selain itu, Sashihara Rino dan Kojima Haruna juga akan tampil dalam drama ini sebagai bintang tamu.
